陇右经略大使杨素欲立边功，于湟水河谷经营数载，开屯田十余万亩，兵精粮足，以为可趁此势，一举灭亡吐谷浑，永绝边患。
乃上其平吐谷浑策，及慕容嵬王诃书信于建康。
帝览其书，犹豫久之。
虑气候转暖，吐谷浑虽居高原之地，亦渐渐能为稼穑之事，不早除之，恐终为大患，乃命杨素用兵。
并调驻长安中军步卒九千、骑卒六千赴陇右，听其节制。
三月。
淑媛张丽华生皇六女至瑶，帝封之永嘉郡公主，晋贵姬崔妙瑜为贵嫔，晋张丽华为贵姬。
四月。
隋王杨坚置素州于碎叶（今托克马克）、达州于怛罗斯（今塔拉兹）、康州于康国（今撒马尔罕）、寻州于乌浒水西（即元代玉龙杰赤）、敦州于拔汗那（今浩罕）。
复迁河西百姓各五百户于诸州。
又置康州、敦州、素州三卫，使其第三子杨俊为康州总管、康州卫指挥使，第四子杨秀为素州卫指挥使，并各选良吏为佐官以辅之。
又使唐公李渊为敦州刺史、敦州卫指挥使，令营屯田于敦州，并助康州防务。
五月。
帝令河南、河北州郡，于农闲之时，发州郡百姓，疏浚河道，使为南北勾连之大运河，每岁朝廷出铜钱、银两以赐所征百姓。
开河之役既兴，南北钱货颇得流通，北地于是渐渐多用钱银。
六月。
杨素将步骑二万自西宁卫城发，西击吐谷浑。
兵至青海北，吐谷浑王夸吕率麾下步骑数万来拒战。
将战，吐谷浑太子慕容嵬王诃临阵倒戈，杨素合兵进击，大破之，吐谷浑王引其残众西遁。
杨素进击，复破之于伏俟城。
七月。
夸吕又率部众南遁大非川，杨素留步卒在伏俟城，与精骑七千追之。
陈军方及大非川，夸吕又遁之积石山，杨素尤不舍，复追其众。
至积石山，大战，再破夸吕，夸吕与其子慕容世伏、慕容伏允及二千余骑西遁星宿川。
时军中粮尽，诸将皆欲退兵，独（四品）龙骑将军来护儿欲追，杨素壮之，乃集诸将余粮，与来护儿八百骑追之。
八月。
来护儿大破夸吕于星宿川，俘其幼子慕容伏允。
夸吕与数百骑向西北逃，为来护儿麾下骑卒麦铁杖射弩所中，十余日，死。
余众拥其子慕容世伏为首领，聚其残部于青海西山之外，朝廷称其为海寇。
杨素既破吐谷浑，令麾下沿青海西山各要道置堡寨，欲以此阻海寇东窥，复请封慕容嵬王诃于积石山南，以为陇右屏蔽。
帝皆从之，以积石山南吐谷浑故地为河源宣慰司，慕容嵬王诃为河源宣慰使，其麾下各首领皆给土司之职。
又募关中沙门八十人为土司僧正，令入河源，变易吐谷浑民风。
又置西海郡于伏俟城，西宁郡于西宁卫，以统新获之土。
以杨素之功，益封其为食七千五百户零陵公，更使其增领一弘德县侯，立侯国于海外之枯叶岛。
其麾下将帅，亦各自加封赐。
是月，关中之岐州、长安府旱，帝令减免租赋，并迁关中民六万往西宁、西海，增置西海左右卫以安处之。